美艾滋病疫苗研究再受挫 研发战略面临大调整

      据美国《科学》杂志5月10日报道，美国一个投入巨资的疫苗研发项目宣告失败，一种广泛用于疫苗研发和基因治疗的腺病毒载体也引发研究者的担忧。这两个毁灭性结果再次浇灭研究者对艾滋疫苗研发的信心，艾滋疫苗研发战略或面临大调整。

　　自上世纪80年代发现HIV病毒以来，全球已有超过2500万人死于艾滋病相关疾病。科学界一直希望通过疫苗研发剿灭这一“世纪癌症”。然而，在过去十余年进行的200余项艾滋研发项目中，已有多项被寄予厚望的研发项目陆续宣告失败。

　　4月22日，由美国艾滋病疫苗试验联盟（HVTN ）研发的“HVTN 505”艾滋病疫苗研究被迫终止。这项临床试验对象为男男性接触者（MSM)和与男性有性行为的变性女性。这项研究约有2500名志愿者参与，当时已进入到临床Ⅱ期。

　　该疫苗的作用机理是通过两次模拟HIV病原体植入进行两次免疫，即“初次免疫-加强免疫”。先使用植入HIV基因的DNA疫苗进行初次免疫，再用腺病毒搭载HIV基因加强免疫。

　　这些志愿者被均分为1250人的两组，一组注射疫苗，一组注射安慰剂。结果发现，41名接种疫苗的志愿者感染HIV，但安慰剂组只有30人感染。这表明接种疫苗后感染病毒的风险性更高，疫苗的安全性因此受到严重质疑。

　　最终，该项目的资助方美国国立过敏症与传染病研究所（NIAID）在投入7720万美元后，不得不放弃这项昂贵的研究。至此，这项历时11年内的研究最终宣告失败。

　　“这是一个巨大的打击。”这项研究的领导者之一、哥伦比亚大学医学中心传染病专家斯科特·哈默（Scott Hammer）说，“不过这也是个明确的答案，这支疫苗完全没有效果。”

　　另一项近期完成的相关研究表明，在艾滋疫苗研发中广泛使用的腺病毒，也许是研发失败的“元凶”。这项研究分析了2007年终止的在南非进行的一项以腺病毒为载体的艾滋疫苗临床试验，分析表明腺病毒载体和感染HIV风险存在显著联系。

　　腺病毒(adenovirus)是一种没有包膜的双链DNA病毒，人体腺病毒已知有52种，分别命名为adl～ad52，对呼吸道、胃肠道、尿道和膀胱、眼、肝脏等均可感染。由于它的宿主范围广，对人致病性低，腺病毒载体系统被广泛地应用于体外基因转导、体内接种疫苗和基因治疗等各个领域。

　　这让人联想起同在2007年终止的一项曾被视为“最有前途”的艾滋病疫苗研发项目。这项名为STEP的疫苗研究项目由美国著名药企默克公司主持，使用Ad5（复制缺陷型Ad5腺病毒载体）为载体，耗时10年，共3000多名志愿者参与。同样在临床II期阶段发现，疫苗组志愿者的感染率比安慰组的更高。曾被誉为“希望之星”的Ad5艾滋疫苗就此破灭。

　　值得注意的是，上述刚刚宣告失败的HVTN 505疫苗研究也恰好使用了腺病毒。考虑到腺病毒在疫苗研制和基因治疗中广泛使用，上述两项研究结果可能对今后的艾滋疫苗研究造成深远影响。

　　目前，国内也有多支队伍进行艾滋疫苗研究。中国疾病预防控制中心邵一鸣团队研制的复制型载体疫苗进入II期临床试验。长春百克药业公司孔维团队的DNA/MVA重组艾滋病疫苗也已进入II期临床实验。

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